Фактор некроза опухолей
Фактор некроза опухолей (точнее «семейство факторов некроза опухолей») – группа цитокинов, вызывающих апоптоз клетки мишени. На настоящий момент известно 19 представителей семейства ФНО. Основные представители:
1) Фактор некроза опухолей (-альфа) – является первым открытым представителем данного семейства цитокинов. Источником ФНО являются моноциты, секретирующие цитокин в виде прогормона. Прогормон имеет нехарактерную для активной формы цитокина длинную цепь, которая в последствии подвергается редукции с образованием активной формы. Цитотоксическое действие ФНО(-альфа) опосредовано значительным количеством механизмов (приведены в прикрепленной статье). Благодаря своему биологическому эффекту, ФНО также известен как «кахектин»
2) Лимфотоксин-альфа, ранее обозначаемый как «ФНО-бета», является цитотоксическим цитокином, секретируемым лимфоцитами. Стоит отметить, что его действие подвержено выраженному ингибирующему влиянию ИЛ-10. Помимо опосредования воспалительной реакции, ЛТ-альфа также участвует в образовании вторичных лимфоидных органов, такие как лимфатические узлы и Пейеровы бляшки.
3) Т-клеточный антиген gp39 (CD40L; лиганд CD40) присутствующий на активированных Т-клетках. Действие CD40L опосредовано взаимодействием с CD40 на поверхности антиген-презентирующих клеток.
4) CD27L (лиганд CD27) оказывает стимулирующее действие на активацию Т-лимфоцитов, интенсифицируя образование цитотоксических Т-лимфоцитов.
5) CD30L (лиганд CD30) индуцирует пролиферацию Т-лимфоцитов
6) TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand; ФНО-связанный апоптоз-индуцирующий лиганд) секретируется большей частью нормальных клеток организма. Оказывает цитотоксическое действие на опухолевые клетки путем активации в них апоптоза посредством связывания с «рецепторами смерти».
7) OX40L (лиганд СВ134) экспрессируется рядом субпопуляций дендритных клеток, стимулируя пролиферацию Th2 и их последующую активацию.
8) FAS-лиганд является трансмембранным белком 2 типа. Посредством связывания лиганда с рецептором осуществляется индукция апоптоза.
9) 4-1BBL экспрессируется Т-лимфоцитами под влиянием различных факторов, являясь, таким образом, индуцибельным.